12 | 12 | 2017

Катастрофы метаболизма в педиатрическои практике

КАТАСТРОФЫ МЕТАБОЛИЗМА В ПЕДИАТРИЧЕСКОИ ПРАКТИКЕ

А.С. Сенаторова, И.Ю. Кондратова 

В последнее десятилетие установлено, что причиной нарушения постнатальной адаптации, осложненной бронхолегочной патологии, торпидной к стандартной терапии, тяжелых нарушений нервно- психического и физического развития у детей первого года жизни являются метаболические заболевания, связанные с глубокими дефектами структуры и функции ферментов, влекущих за собой недостаточность энергетической продукции клеток. «Метаболические исследования», активно проводимые генетиками, неонатологами и педиатрами позволяют анализировать обменные процессы различных уровней как основы и/или фона для многих болезней и формировать представления о роли метаболических нарушений в течении самых разнообразных патологических процессов.

Наследственные болезни обмена - наследственные болезни, обусловленные генными мутациями, изменяющими структуру или скорость синтеза белков.

Основная схема генных болезней обмена

Большинство метаболических нарушений являются следствием врожденной недостаточности определенного фермента, связанной с мутацией кодирующего гена, - генетическим блоком. Генетические события, которые приводят к таким нарушениям, бывают разными: мутации в молекуле митохондриальной или ядерной ДНК, которые обусловливают изменение генетического кода и соответственно, замену одной аминокислоты на другую в полипептидной цепочке фермента. Это в свою очередь приводит к изменениям последовательности аминокислот в структуре активного центра фермента. Вследствие этого функциональная активность фермента снижается, иногда до полного отсутствия, что и приводит к развитию патологического процесса. Уменьшение или отсутствие определенного фермента вызывает в свою очередь изменение хода той или иной биохимической реакции - генетический биохимической блок. Любой блок характеризуется тем, что все продукты до уровня блока не принимают участия в обмене, а накапливаются в организме. В то же время организм испытывает дефицит ожидаемых конечных продуктов. Накопленные продукты организм стремится переработать и ищет для этого обходные пути. Но этот поиск чаще всего заканчивается появлением промежуточных продуктов, которые являются токсичными для организма. Роль метаболитов в формировании фенотипа метаболических болезней является решающей. Не заканчиваясь на молекулярном уровне в первичных звеньях, патогенез генных болезней обмена продолжается на клеточном уровне. При различных болезнях точкой приложения действия мутантного гена могут быть как отдельные структуры клетки - лизосомы, мембраны, митохондрии, пероксисомы, так и органы.

Клинические проявления наследственных болезней обмена, тяжесть и скорость их развития зависят от особенностей генотипа организма (гены- модификаторы, доза генов, время действия мутантного гена, гомо- и гетерозиготность и др.), возраста больного, условий внешней среды (питание, гипотермия, стресс).

К особенностям наследственных болезней обмена относятся:

•Гетерогенность - одинаковые фенотипические проявления болезни могут быть обусловлены мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Впервые гетерогенность НБО была выявлена С.Н. Давиденковым в 1934 году.

•Клинический полиморфизм - каждая нозологическая форма состоит из нескольких типов, имеет специфические нарушения и обусловлена мутацией в соответствующем локусе.

Большинство метаболических болезней (МБ) ярко проявляются уже в неонатальном периоде после прекращения плацентарного кровотока и начала функционирования собственного метаболизма. Но поскольку МБ реализуются еще внутриутробно, результаты нарушений метаболизма плода могут влиять на состояние здоровья беременной и поэтому акушерский анамнез играет большую роль в антенатальном поиске МБ:

•спонтанные аборты и мертворождения в анамнезе необходимо расценивать как элиминацию нежизнеспособного ребенка;

•длительная неукротимая рвота у беременной может быть следствием интоксикации продуктами метаболизма плода;

•острая жировая дистрофия печени у беременной может быть следствием нарушения у плода окисления жирных кислот;

•гиперактивность и стойко ритмичные движения плода могут свидетельствовать о внутриутробно возникших судорогах. Беременная женщина, являющаяся гетерозиготным носителем

патологического гена, переживает метаболический стресс вследствие влияния продуктов метаболизма плода, которые попадают в ее кровоток и нарушают состояние ее здоровья.

В первые месяцы жизни начальными признаками МБ являются:

•летаргия

•отказ от еды

•потеря массы тела

•апноэ, диспноэ

•гипотермия

•гипотония

•необычные движения

•гепатомегалия.

В дальнейшем клинические признаки МБ характеризуются:

•судорогами

•полиорганными поражениями

•комой.

Обычно такие симптомы не специфичны, а МБ характеризуются прогрессивным течением.

В первые месяцы жизни все проявления МБ разделяют на три основные группы:

•нарушения синтеза и распада сложных молекул

•интоксикация

•энергетическая недостаточность. далее